Paracetamol (acetaminofen) jest jednym z najpowszechniej stosowanych leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych na świecie1. W odróżnieniu od niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) takich jak ibuprofen czy aspiryna, paracetamol nie ma silnego działania przeciwzapalnego i nie wpływa na krzepnięcie krwi2. Dzięki temu jest łagodny dla żołądka (nie podrażnia błony śluzowej) oraz nie zwiększa ryzyka krwawień - dlatego często bywa preferowany u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować NLPZ (np. chorujących na chorobę wrzodową, z zaburzeniami krzepnięcia czy astmą aspirynową). Paracetamol występuje jako składnik wielu leków dostępnych bez recepty, zarówno pojedynczych preparatów przeciwbólowych, jak i preparatów złożonych na przeziębienie i grypę (gdzie łączony jest m.in. z kofeiną, pseudoefedryną, witaminą C, dekstrometorfanem itp.).
Mechanizm działania: Paracetamol działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy, hamując odczuwanie bólu oraz obniżając gorączkę. Dokładny mechanizm nie jest w pełni wyjaśniony - uważa się, że lek hamuje w mózgu enzymy (cyklooksygenazy) biorące udział w wytwarzaniu prostaglandyn odpowiedzialnych za odczuwanie bólu i temperatury1. Paracetamol nie działa jednak obwodowo w tkankach objętych stanem zapalnym, stąd jego słabe właściwości przeciwzapalne. Mimo ponad stu lat stosowania tego leku, naukowcy nadal badają jego dokładne mechanizmy - pojawiają się hipotezy o wpływie metabolitów paracetamolu na receptory w mózgu (np. układ kannabinoidowy i receptory waniloidowe TRPV1), ale wymagają one dalszych badań1.
Zastosowanie paracetamolu
Paracetamol jest lekiem o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, stosowanym w leczeniu bólu o nasileniu lekkim do umiarkowanego oraz w obniżaniu podwyższonej temperatury ciała. Typowe wskazania to m.in.: bóle głowy, bóle mięśni i stawów, bóle zębów, bóle menstruacyjne, a także gorączka towarzysząca infekcjom wirusowym i bakteryjnym (np. przeziębieniu, grypie). Ze względu na korzystny profil bezpieczeństwa, paracetamol bywa lekiem pierwszego wyboru w wymienionych dolegliwościach - jest standardowo zalecany przez lekarzy do krótkotrwałego leczenia stanów bólowych i gorączkowych u dorosłych i dzieci1.
Stosowanie u dzieci: Paracetamol jest dopuszczony do stosowania już u niemowląt (zwykle od 3. miesiąca życia) w odpowiednio mniejszych dawkach, najczęściej w formie zawiesiny doustnej lub czopków. Rodzice powinni zawsze kierować się zaleceniami lekarza lub informacjami na ulotce odnośnie dawkowania u dzieci - dawka obliczana jest na podstawie masy ciała dziecka (często ~10-15 mg na kg masy ciała jednorazowo). Paracetamol uchodzi za bezpieczny lek przeciwgorączkowy u najmłodszych, o ile jest podawany we właściwych dawkach i odstępach czasowych.
Stosowanie w ciąży i podczas karmienia: Paracetamol jest również uznawany za najbezpieczniejszy lek przeciwbólowy dla kobiet w ciąży. Zarówno polskie, jak i międzynarodowe gremia medyczne zalecają paracetamol jako lek pierwszego wyboru przy bólu lub gorączce u ciężarnych, oczywiście w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie jak najkrócej2. Badania nie potwierdziły, by prawidłowe stosowanie paracetamolu w ciąży wiązało się z ryzykiem wad wrodzonych czy zaburzeń neurorozwojowych u dziecka2. Również w okresie karmienia piersią paracetamol jest uważany za bezpieczny - przenika do mleka w minimalnym stopniu i nie szkodzi niemowlęciu w dawkach terapeutycznych.
Dawkowanie i bezpieczne stosowanie
Dawkowanie u dorosłych: Standardowa dawka paracetamolu dla dorosłego to 500-1000 mg jednorazowo, w zależności od nasilenia bólu. Lek można przyjmować co około 4 do 6 godzin, nie przekraczając łącznie 4 000 mg (4 g) na dobę2. Oznacza to maksymalnie 8 tabletek po 500 mg w ciągu 24 godzin. Należy zawsze zachować co najmniej 4-godzinny odstęp między kolejnymi dawkami. Przy lżejszych bólach często wystarcza dawka 500 mg, silniejszy ból może wymagać 1 000 mg (czyli dwóch tabletek 500 mg naraz). Nigdy nie należy przekraczać zalecanych dawek - zwiększa to ryzyko działań niepożądanych, a przede wszystkim grozi uszkodzeniem wątroby (o czym więcej poniżej).
Dawkowanie u dzieci: U dzieci dawkę ustala się według masy ciała i wieku. W praktyce dostępne są syropy i czopki pediatryczne o stężeniach dostosowanych do dzieci. Orientacyjnie, jednorazowa dawka wynosi około 10-15 mg na każdy kilogram masy ciała dziecka, podawana co 4-6 godzin, maksymalnie do 60 mg/kg masy ciała na dobę. Przykładowo, dla dziecka o masie 10 kg dawka jednorazowa to ok. 100-150 mg. Ważne jest, by nie podawać więcej niż zalecane 4 dawki na dobę i nie przekraczać maksymalnej dawki dobowej. W razie wątpliwości należy skonsultować dawkowanie z pediatrą.
Stosowanie długotrwałe: Paracetamol przeznaczony jest głównie do krótkotrwałego, doraźnego stosowania (np. przez kilka dni w czasie infekcji lub leczenia bólu pourazowego). Jeśli zachodzi potrzeba regularnego przyjmowania leku przez dłuższy czas (np. w przewlekłych bólach), należy to omówić z lekarzem. Przy przewlekłym, codziennym stosowaniu zaleca się używanie możliwie najniższej skutecznej dawki dobowej. Często sugeruje się, by w takiej sytuacji nie przekraczać 2,5-3 g na dobę, nawet u zdrowej osoby - pozwala to zmniejszyć obciążenie wątroby2. Każdy pacjent długotrwale zażywający paracetamol (zwłaszcza w wyższych dawkach) powinien pozostawać pod kontrolą lekarza.
Uwaga na łączenie leków: Paracetamol wchodzi w skład wielu popularnych preparatów złożonych na przeziębienie i grypę (takich jak saszetki lub tabletki przeciwgorączkowe i przeciwbólowe z dodatkiem pseudoefedryny, kofeiny, antyhistaminików itp.). Pacjenci powinni uważnie czytać skład leków, aby nie przyjmować równolegle dwóch preparatów zawierających paracetamol. Łatwo w takiej sytuacji nieświadomie przekroczyć bezpieczną dawkę dobową. Również niektóre leki na receptę (np. część leków opioidowych przeciwbólowych) zawierają w sobie paracetamol. Zawsze warto skonsultować z farmaceutą, czy przyjmowane leki nie dublują tej samej substancji czynnej.
Bezpieczeństwo i działania niepożądane
W zalecanych dawkach terapeutycznych paracetamol jest lekiem dobrze tolerowanym i bezpiecznym dla większości pacjentów3. Nie powoduje on typowych dla NLPZ działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (jak owrzodzenia żołądka) ani nie zwiększa ryzyka krwawień. Działania niepożądane występują rzadko i zwykle mają łagodny charakter. Niemniej, jak każdy lek, także paracetamol może wywołać pewne skutki uboczne:
- Reakcje alergiczne: sporadycznie pojawić się mogą wysypka, pokrzywka, świąd skóry. Ciężka reakcja alergiczna (np. obrzęk, duszność) zdarza się wyjątkowo rzadko.
- Nudności, wymioty lub niestrawność: u niektórych osób lek może powodować dyskomfort ze strony przewodu pokarmowego, choć zdarza się to zdecydowanie rzadziej niż przy NLPZ.
- Uszkodzenie wątroby: toksyczne uszkodzenie wątroby nie występuje przy dawkach leczniczych, jednak przedawkowanie paracetamolu może poważnie uszkodzić wątrobę (patrz następny punkt). U osób z istniejącą chorobą wątroby nawet stosowanie zwykłych dawek może być ryzykowne - dlatego tacy pacjenci powinni przed zażyciem skonsultować się z lekarzem.
- Zaburzenia krwi: bardzo rzadko opisywano zmiany w morfologii krwi (np. trombocytopenię - zmniejszenie liczby płytek krwi, methemoglobinemię czy agranulocytozę), zwykle przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek paracetamolu. Są to jednak sytuacje nietypowe.
Paracetamol a wątroba: W kontekście bezpieczeństwa najważniejsze jest, by nie przekraczać maksymalnych dawek. Paracetamol metabolizowany jest w wątrobie - przy prawidłowym dawkowaniu organizm sprawnie neutralizuje jego metabolity. Jednak po przekroczeniu pewnej dawki enzymy wątrobowe przekształcają nadmiar leku w toksyczny metabolit (NAPQI), który uszkadza komórki wątroby. Nasz organizm posiada co prawda mechanizm obronny (NAPQI jest unieszkodliwiany przez związek o nazwie glutation), ale w przypadku przedawkowania zapasy glutationu szybko się wyczerpują. Toksyczny metabolit zaczyna wtedy gromadzić się w wątrobie i prowadzi do martwicy hepatocytów (komórek wątrobowych). Dlatego znaczne przedawkowanie paracetamolu może skutkować ostrą niewydolnością wątroby - jest to stan zagrażający życiu, wymagający natychmiastowej pomocy medycznej.
Przedawkowanie paracetamolu - objawy i konsekwencje
Przedawkowanie może być wynikiem jednorazowego przyjęcia bardzo dużej dawki lub kumulacji dawek w krótkim czasie. Do zatrucia paracetamolem dochodzi niestety dość często, zarówno wskutek pomyłek (np. zażycia wielu preparatów z paracetamolem jednocześnie), jak i celowego przedawkowania. W krajach zachodnich przedawkowanie paracetamolu jest wiodącą przyczyną ostrej niewydolności wątroby3. Szacuje się, że w USA i części Europy ponad połowa przypadków nagłej, ciężkiej niewydolności wątroby spowodowana jest właśnie zatruciem paracetamolem3.
Pierwsze objawy przedawkowania mogą pojawić się z opóźnieniem - w ciągu kilkunastu godzin do doby. Początkowo mogą to być nudności, wymioty, poty, osłabienie, ból brzucha. Następnie, gdy rozwija się uszkodzenie wątroby, mogą wystąpić zażółcenie skóry i białkówek oczu (żółtaczka), powiększenie wątroby, silne bóle w prawym podżebrzu, a w ciężkich przypadkach zaburzenia świadomości (encefalopatia wątrobowa) i skaza krwotoczna (skłonność do krwawień). Uszkodzenie wątroby w wyniku przedawkowania jest poważnym stanem - w skrajnych przypadkach może wymagać nawet przeszczepu wątroby.
Toksyczna dawka: U dorosłych za potecjalnie toksyczną uważana jest jednorazowa dawka powyżej 150 mg na kg masy ciała (około 10 gramów dla osoby ważącej 65-70 kg). Już dwukrotne przekroczenie maksymalnej dawki dobowej (powyżej ~8 g) może spowodować uszkodzenie wątroby - ryzyko poważnej hepatotoksyczności ocenia się na około 50% przy takiej dawce. Bardzo duże ostre dawki, rzędu 30 g i więcej (czyli 60+ tabletek po 500 mg), niemal na pewno wywołują ciężkie uszkodzenie wątroby z niewydolnością tego narządu4. Na szczęście tak ogromne przedawkowania należą do rzadkości (stanowią <10% wszystkich przypadków zatruć paracetamolem)4.
Postępowanie w razie przedawkowania: Jeżeli istnieje podejrzenie, że pacjent przyjął zbyt dużą dawkę paracetamolu (np. jednorazowo lub sumarycznie w ciągu doby), należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub udać na ostry dyżur. W warunkach szpitalnych możliwe jest oznaczenie stężenia paracetamolu we krwi i ocena ryzyka uszkodzenia wątroby. Im wcześniej wdroży się leczenie, tym większa szansa na zapobieżenie trwałym skutkom. Odtrutką (antidotum) na zatrucie paracetamolem jest N-acetylocysteina (ACC) - substancja ta uzupełnia zasoby glutationu w wątrobie i neutralizuje toksyczny metabolit. N-acetylocysteina jest najskuteczniejsza, gdy podana zostanie w ciągu 8 godzin od przedawkowania, ale bywa podawana także później. Poza tym w przypadku przedawkowania pacjent pozostaje pod ścisłym monitoringiem - wykonuje się regularne badania krwi oceniające czynność wątroby (enzymy wątrobowe, układ krzepnięcia) oraz zapewnia intensywne leczenie podtrzymujące funkcje organizmu.
Grupy ryzyka: Niektóre osoby są bardziej podatne na uszkodzenie wątroby przez paracetamol. Należą do nich pacjenci z przewlekłymi chorobami wątroby (np. marskością, przewlekłym WZW) - u nich nawet dawki uznawane za terapeutyczne mogą być niebezpieczne, dlatego maksymalna dobowa dawka powinna być obniżona (często zaleca się ≤2 g/dobę), a stosowanie leku zawsze skonsultowane z lekarzem5. Również osoby nadużywające regularnie alkoholu powinny zachować szczególną ostrożność. Przewlekłe picie alkoholu indukuje enzymy wątrobowe, które przekształcają paracetamol do toksycznego metabolitu - u alkoholików ryzyko uszkodzenia wątroby rośnie, zwłaszcza przy wysokich dawkach leku2. Niedożywienie i głodówki to kolejny czynnik ryzyka - uboga dieta zmniejsza zapasy glutationu w wątrobie, co obniża zdolność organizmu do neutralizacji toksycznych metabolitów. Dlatego osoby wyniszczone, wynędzniałe powinny unikać częstego przyjmowania paracetamolu lub robić to pod kontrolą lekarza.
Podsumowując: paracetamol jest bardzo bezpiecznym i skutecznym lekiem przeciwbólowym pod warunkiem stosowania go w zalecanych dawkach. Zasada stara jak medycyna - "tylko dawka czyni truciznę" - ma tu szczególne zastosowanie. Każdy lek (nawet uznawany za najbezpieczniejszy) może stać się groźny, jeśli przyjmiemy go w nadmiarze lub niezgodnie ze wskazaniami.
Badania diagnostyczne w kontekście paracetamolu
Ponieważ głównym ryzykiem związanym z paracetamolem jest uszkodzenie wątroby, diagnostyka laboratoryjna koncentruje się na ocenie funkcji wątroby oraz oznaczeniu poziomu paracetamolu we krwi (w sytuacjach przedawkowania):
- Pomiar stężenia paracetamolu we krwi: To badanie wykonywane głównie w przypadku podejrzenia zatrucia/paradawkowania. Oznaczenie poziomu leku (najczęściej we krwi żylnej) pozwala lekarzom ocenić, jak poważne jest przedawkowanie i czy konieczne jest podanie antidotum. Istnieją specjalne nomogramy (np. nomogram Rumack-Matthew), które na podstawie stężenia paracetamolu we krwi i czasu, jaki upłynął od zażycia, pomagają oszacować ryzyko toksycznego uszkodzenia wątroby. Badanie stężenia paracetamolu dostępne jest w szpitalach oraz laboratoriach toksykologicznych - zwykle zlecane bywa na oddziałach ratunkowych przy przyjęciu pacjenta z podejrzeniem przedawkowania.
- Próby wątrobowe (enzymy wątrobowe): Podstawowe testy oceniające funkcję wątroby to aminotransferazy: AlAT (ALT, aminotransferaza alaninowa) i AspAT (AST, aminotransferaza asparaginianowa). W uszkodzeniu wątroby (np. na skutek toksycznego działania paracetamolu) poziomy tych enzymów we krwi znacząco rosną1. Ich monitorowanie pozwala wcześnie wykryć uszkodzenie hepatocytów. U pacjenta, który przedawkował paracetamol, oznacza się ALT/AST kilkakrotnie w ciągu doby, aby śledzić ewentualny rozwój uszkodzenia wątroby. Również u osób przewlekle zażywających paracetamol (np. z bólem przewlekłym) lekarz może okresowo kontrolować próby wątrobowe, aby upewnić się, że nie dochodzi do przeciążenia wątroby5.
- Inne badania funkcji wątroby: Oprócz aminotransferaz, w ocenie ciężkości uszkodzenia wątroby pomocne są takie testy jak oznaczenie stężenia bilirubiny (jej wzrost może świadczyć o niewydolności wątroby w zakresie metabolizowania barwników żółciowych) oraz parametry krzepnięcia krwi - przede wszystkim czas protrombinowy (INR). Wątroba produkuje czynniki krzepnięcia, więc pogorszenie jej funkcji objawia się wydłużeniem czasu krzepnięcia. U pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby z powodu zatrucia paracetamolem obserwuje się często znaczne wydłużenie INR, co jest niepokojącym prognostycznie sygnałem. W warunkach szpitalnych monitoruje się też poziom glukozy, elektrolitów i inne parametry ogólne w przebiegu zatrucia.
- Badania nerek: Mimo że paracetamol w głównej mierze uszkadza wątrobę, skrajne przedawkowanie lub ostra niewydolność wątroby mogą wtórnie zaburzać pracę nerek (tzw. zespół wątrobowo-nerkowy). Dlatego w diagnostyce ciężkiego zatrucia paracetamolem kontroluje się również funkcję nerek (stężenie kreatyniny, mocznika). U osób stosujących długotrwale leki przeciwbólowe (tzw. nefropatia analgetyczna) bardziej obawiamy się jednak o nefrotoksyczność NLPZ niż paracetamolu - paracetamol ma minimalny wpływ na nerki w dawkach terapeutycznych.
Kiedy warto wykonać badania? Przeciętny pacjent stosujący paracetamol doraźnie nie musi wykonywać żadnych specjalnych testów. Jednak w pewnych sytuacjach badania laboratoryjne są zalecane lub przydatne:
- Przypadkowe lub celowe przedawkowanie - jak wspomniano, niezbędne jest oznaczenie stężenia leku i monitorowanie prób wątrobowych oraz INR.
- Długotrwała terapia paracetamolem - lekarz może zalecić okresowe badanie enzymów wątrobowych, aby upewnić się, że lek nie uszkadza wątroby.
- Choroby wątroby w wywiadzie - przed rozpoczęciem stosowania paracetamolu u pacjenta z przewlekłą chorobą wątroby warto oznaczyć wyjściowe próby wątrobowe i skonsultować dawkowanie. W trakcie terapii zaś wskazane jest monitorowanie, czy parametry wątrobowe nie ulegają pogorszeniu5.
- Stosowanie paracetamolu wraz z alkoholem lub innymi obciążeniami wątroby - choć nie ma potrzeby rutynowego "kontrolowania" się po każdej kuracji lekiem, osoby które regularnie piją alkohol lub biorą inne leki hepatotoksyczne powinny zachować ostrożność. W ich przypadku, jeśli zachodzi konieczność częstego przyjmowania paracetamolu, lekarz może zlecić profilaktyczną kontrolę laboratoryjną (enzymy wątrobowe, bilirubina).
Podsumowanie
Paracetamol jest sprawdzonym, skutecznym i - co najważniejsze - bezpiecznym lekiem na ból i gorączkę, pod warunkiem że stosujemy go zgodnie z zaleceniami. Jego dostępność bez recepty i dobra tolerancja sprawiają, że stanowi on pierwszą pomoc w wielu codziennych dolegliwościach. Należy jednak pamiętać, że każdy lek może być niebezpieczny w nadmiarze. Kluczem do bezpiecznego stosowania paracetamolu jest przestrzeganie zalecanych dawek (szczególnie pilnowanie maksymalnej dawki dobowej) i unikanie jednoczesnego przyjmowania kilku preparatów zawierających tę samą substancję. W razie jakichkolwiek wątpliwości - np. co do dawkowania u dziecka, możliwości zażycia leku w ciąży, czy łączenia z innymi medykamentami - zawsze warto zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Dzięki odpowiedzialnemu stosowaniu, paracetamol pozostanie naszym sprzymierzeńcem w walce z bólem i gorączką, skutecznie pomagając, a nie szkodząc naszemu zdrowiu.
Footnotes
- Ayoub, S. S. (2021). Paracetamol (acetaminophen): A familiar drug with an unexplained mechanism of action. Temperature, 8(4), 351-371. https://doi.org/10.1080/23328940.2021.1886392 ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5
- Słaby, M., Szczukocka, M., Pulkowski, M., Słaby, D., Beberok, A., & Wrześniok, D. (2019). "Tylko dawka czyni truciznę" - czyli bezpieczeństwo stosowania paracetamolu. Farmacja Polska, 75(7), 389-395. https://doi.org/10.32383/farmpol/116126 ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6
- Liao, J., Lu, Q., Li, Z., Li, J., Zhao, Q., & Li, J. (2023). Acetaminophen-induced liver injury: Molecular mechanism and treatments from natural products. Frontiers in Pharmacology, 14, 1122632. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1122632 ↩ ↩2 ↩3
- Thanacoody, H. K. R. (2023). Large paracetamol overdose - Higher dose NAC is NOT required. British Journal of Clinical Pharmacology, 89(1), 39-42. https://doi.org/10.1111/bcp.15199 ↩ ↩2
- Zacharia, G. S., & Jacob, A. (2023). Acetaminophen: A liver killer or thriller. Cureus, 15(10), e47071. https://doi.org/10.7759/cureus.47071 ↩ ↩2 ↩3

